Ang Next-Generation Technology na Pinapabilis ang Paggawa ng Mouse Modelo
Teknolohiya ng TurboMice™
Binuo ng MingCeler sa pamamagitan ng isang serye ng mga optimization ng tetraploid complementation.
Sa pamamagitan ng pagsasama-samaTumpak na teknolohiya sa Pag-edit ng Geneat na-optimize na mouseTeknolohiya ng Paghahanda ng Embryonic Stem Cell, maaari na nating i-edit ang halos anumang target na gene locus.
Teknolohiya ng TurboMice™
Ang aming napakahusay na teknolohiya ng Tetraploid Complementation ay nagbigay-daan sa amin na lubos na mapataas ang rate ng kapanganakan ng mga daga mula 1%-5% hanggang 30%-60% na may mga gene-edited stem cell, na halos tumutugma sa kahusayan ng normal na paglilipat ng embryo.
Ang MingCeler ay ang unang kumpanya sa mundo na matagumpay na naisakatuparan ang pagbabago ng teknolohiya ng Tetraploid Complementation mula sa laboratoryo patungo sa pang-industriyang aplikasyon.
Tradisyunal na Teknolohiya
Ang tradisyonal na teknolohiya sa pagmomodelo ng hayop, tulad ng pronuclear microinjection at pag-target sa ES, ay nagsasangkot ng pagpaparami ng hindi bababa sa 2 hanggang 3 henerasyon upang makakuha ng mga daga ng isang homozygous genotype, na karaniwang tumatagal ng 6-8 na buwan.
Ang mahabang prosesong ito ay makabuluhang humahadlang sa pag-unlad at kahusayan ng bagong pag-unlad ng gamot at pananaliksik sa sakit.
Mabilis na Batch
1. hanggang 20 homozygous gene-edited mice sa loob2-4 na buwan.
2. ≈ 50 homozygous na daga sa loob ng sumusunod2 buwan.
3. 400+ homozygous na daga sa loob8-12 buwan.
Ulat ng Kaso sa 2020
Ang teknolohiya ng TurboMice™ ay ginamit upang mabilis na makagawa500 homozygoushumanized ACE2 mice sa loob lamang8 buwanpara sa pag-aaral ng gamot at bakuna sa COVID-19.
Flexible Strain Selection
Ang mga tradisyunal na diskarte ay may malaking limitasyon sa pagpili ng strain ng mouse, samantalang ang TurboMice™ na teknolohiya ay nag-aalok ng higit na kakayahang umangkop sa iba't ibang inbred at outbred strain na mapagpipilian (kabilang ang Balb /c, ICR, C57BL/6, atbp.).
● Ang F0 generation na mga daga na binuo gamit ang TurboMice™ na teknolohiya ay ang mga target na daga na may single-cell na pinagmulan.
● Samakatuwid, ang genetic na materyal ng F0 mice ay magkapareho, na binabawasan ang mga eksperimentong error na dulot ng genetic material variabilities.
● Dahil dito, ang pang-eksperimentong data para sa pagsusuri sa pagiging epektibo ng gamot at iba pang mga eksperimento ay mas pare-pareho at maaasahan.
Pinapanatili ang Magandang Genetic Integrity
In Situ Precision Gene Editing
● In situ precise gene editing na may tumpak na mga antas ng expression ng gene at tumpak na tissue specificity.
● Ang humanized ACE2 mice na binuo sa pamamagitan ng mga tradisyonal na diskarte ay nabuo sa pamamagitan ng exogenous na pagpapakilala ng K18-ACE2 promoter, na hindi nakakamit ang tumpak na pag-edit dahil sa random na pagpasok, na nagreresulta sa kakulangan ng tissue specificity ng ACE2 expression sa ginawang humanized ACE2 mouse model .
● Ang humanized ACE2 mice ng MingCeler ay nagpapakita ng partikular na expression sa iba't ibang organ (graphics C at D sa itaas), at epektibong gayahin ang mga klinikal na katangian kasunod ng impeksyon ng SARS-CoV-2.
Natatanging EnhancerPlus Platform
●Ang pinagmamay-ariang platform ng EnhancerPlus ng MingCeler ay makakatulong sa aming mga customer na pahusayin ang mga antas ng pagpapahayag ng mga humanized na gene.
● Resulta ng mga taon ng akumulasyon ng data sa pananaliksik sa epigenetics at cell fate determination, ang EnhancerPlus platform ng MingCeler ay tumpak na mahulaan ang genomic na posisyon ng Enhancers, na ginagawang batay sa ebidensya ang disenyo ng mga diskarte sa pag-edit ng gene.
● Bilang resulta, ang mga target na gene ay maaaring mas maging katulad ng mga pattern ng expression at mga antas ng mga endogenous na gene.
Ulat ng kaso: Humanization ng X gene.
● Gamit ang EnhancerPlus platform, ang diskarte ay na-optimize at ang antas ng expression ay nakakita ng pagtaas ng tatlong mga order ng magnitude (tingnan ang graphic sa itaas), na umabot sa mga kinakailangan para sa pagbuo ng gamot na tinutukoy ng customer sa antas ng protina.
● Pagkatapos makumpleto ang unang mass-production ng ACE2 humanized mice sa mundo noong 2020, in-upgrade ng MingCeler ang ACE2 humanized mouse model sa pamamagitan ng apat na pag-ulit sa pamamagitan ng EnhancerPlus optimization, na ang antas ng expression ng humanized na ACE2 ay umaabot sa malapit sa endogenous expression ng mouse na ACE2.
Mga antas ng pagpapahayag ng humanized ACE2 sa iba't ibang organo ng humanized na mga modelo ng mouse
Multi-Locus Gene Editing
● Ang teknolohiya ng TurboMice™ ay ang pinakamahusay na pagpipilian sa merkado para sa pagbuo ng multi-locus combinatorial gene-edited na mga modelo ng mouse, na nagbibigay ng mga bentahe ng mataas na katumpakan sa paglalagay ng lokasyon, mahabang fragment insertion, at maraming genetically modified loci, na walang allelic segregation na isyu.
● Ang teknolohiya ng TurboMice™ ay nagbibigay-daan para sa sabay-sabay na pag-edit ng hanggang 3 gene upang makagawa ng homozygous multi-locus na gene-edited na mga modelo ng mouse nang direkta mula sa gene-edited embryonic stem cell, nang hindi nangangailangan ng matagal na proseso ng pag-aanak/pag-screen, na nagbibigay ng iba't ibang uri. ng mga high-value na kumplikadong modelo na kinakailangan para sa makabagong pananaliksik sa gamot.
● Matagumpay na nakabuo ang MingCeler ng iba't ibang multi-loci gene-edited na mga modelo ng mouse sa maikling panahon, batay sa ACE2 humanized na mga daga.
Long Fragment Gene Editing
Ang teknolohiya ng TurboMice™ ay nagbibigay-daan sa tumpak na pag-edit ng gene ng mahabang mga fragment na higit sa 20kb, na pinapadali ang mabilis na paggawa ng mga kumplikadong modelo tulad ng humanization, conditional knock-out (CKO), at malaking fragment knock-in (KI).
Mga lathalain
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin ay nagbubuklod sa ACE2 upang harangan ang pakikipag-ugnayan nito sa SARS-CoV-2 spike protein at epektibo sa pagpigil sa impeksyon ng SARS-CoV-2 sa mga modelo ng hayop.Cell Res.2021 Ene;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( KUNG: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Mabilis na henerasyon ng ACE2 humanized inbred mouse model para sa COVID-19 na may tetraploid complementation.Natl Sci Rev. 2020 Nob 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( KUNG: 16.693 )
Daloy ng Serbisyo
Ang kailangan mo lang gawin ay ibigay sa amin ang iyong kinakailangan sa pagbabago ng gene para sa modelo ng iyong mouse.Batay sa iyong mga pagtutukoy, bubuo kami ng isang pasadyang paunang plano, at pagkatapos ng karagdagang talakayan at kasunduan sa isa't isa, pipirma kami ng kontrata ng teknikal na serbisyo.Pagkatapos ng pagsisimula ng proyekto ay magbibigay kami ng napapanahong mga update sa pag-unlad.